Genetik

Die genetischen Grundlagen der Entwicklung der verschiedenen Epilepsien sind komplex und nur teilweise geklärt. Die Zuordnung des genetischen Defektes gelang bisher nur bei selteneren Syndromen mit vergleichsweise einfachem Erbgang (Berkovic und Scheffer 1999, Briellmann et al 2001)(Tabelle siehe unten). Aktuelle Ergebnisse der genetischen Grundlagenforschung weisen darauf hin, dass es sich bei einem Teil der Epilepsien um Ionenkanalerkrankungen handelt. Hierbei können verschiedene Subtypen von Kalium-, Natrium- und Calciumkanälen betroffen sein. Bei der Gruppe der idiopathisch-generalisierten Epilepsien scheint es zu einer Interaktion verschiedener Gene zu kommen. Hierbei entscheidet ein Schlüsselgen auf Chromosom 18 über die Manifestation der Epilepsie und weitere Gene auf verschiedenen Chromosomen über die Ausprägung des Phänotyps (Durner et al., 2001). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Schwere einer Temporallappenepilepsie durch genetische Polymorphismen moduliert werden kann (Stogmann et al, 2002)

Bei der Gruppe der kortikalen Dysplasien kommt es offenbar zur Fehlentwicklung von Steuerproteinen der neuronalen Migration wie z. B. des Filamins (Fox et al, 1998).

Tabelle (siehe unten) Bekannte Einzelgenmutationen

Gene	Lokalisation	Epilepsiesyndrom	Referenz
CHRNA4	20q	Nächtliche autosomal-dominante Frontallappen-Epilepsie	Steinlein et al 1995
CHRNB2	1q	Nächtliche autosomal-dominante Frontallappen-Epilepsie	De Fusco et al 2000
KCNQ2	20q	Gutartige Neugeborenenkrämpfe	Singh et al 1998
KCNQ3	8q	Gutartige Neugeborenenkrämpfe	Charkier et al 1998
SCN1B	19q	Generalisierte Epilepsie und Fieberkrämpfe	Wallace et al 1998
SCN1A	2q	Generalisierte Epilepsie und Fieberkrämpfe	Escayg et al 2000
GABRG2	5q	Generalisierte Epilepsie und Fieberkrämpfe	Baulac et al 2001
GABRG2	5q	Fieberkrämpfe/Absence-Epilepsie des Kindesalters	Wallace et al 2001
Filamin	Xq28	Periventrikuläre Heterotophie	Fox et al 1998

CHRNA4: Gen für den a-4 Abschnitt des Liganden gesteuerten neuronalen nikotinischen Acetylcholinrezeptors

CHRNB2: Gen für den b-2 Unterabschnitt des nikotinischen Acetylcholinrezeptors

KCNQ2, KCNQ3: Spannungsabhängiger Kaliumkanal

SCN1B, SCN1A: Gen für den b-1- und a-1-Abschnitt des spannungsabhängigen neuronalen Natriumkanals

GABRG2: Gen für den g-2-Abschnitt des GABA–A Rezeptors

Genetische Beratung

Das Risiko einer Vererbung der Epilepsie ist syndromabhängig. Zudem ist es ein großer Unterschied ob ein oder beide Elternteile betroffen sind. In der zahlenmäßig großen Gruppe der Epilepsien fokalen Ursprungs beträgt das Risiko einer Erkrankung für Nachkommen 3-4% wenn nur ein Elternteil erkrankt ist. Bei Vorliegen einer idiopathisch generalisierten Epilepsie beträgt das Risiko für Nachkommen 5-7%. Bei mütterlicher Belastung ist es etwas höher als bei väterlicher. Die Wahrscheinlichkeit der Vererbung von Fieberkrämpfen liegt bei 10% (väterliche Belastung) bis 20% (mütterliche Belastung).

Zur neurologischen Privatpraxis Prof. Dr. Hufnagel: http://www.neuro-consil.de/html/privatpraxis.html