Gabapentin und Pregabalin bei Epilepsie: Wirkung, Einsatz und Nebenwirkungen

Wie wirken Gabapentin und Pregabalin im Gehirn?

Beide Wirkstoffe binden selektiv an die α2δ-Untereinheit spannungsabhängiger Kalziumkanäle in Nervenzellen und verringern dadurch den Einstrom von Kalziumionen (Fachinformation Gabapentin; Fachinformation Pregabalin). Weniger Kalzium bedeutet weniger Ausschüttung erregender Botenstoffe wie Glutamat – die Nervenzellen werden ruhiger und die Anfallsschwelle steigt. Obwohl beide Substanzen strukturell dem körpereigenen Botenstoff GABA ähneln, wirken sie nicht über GABA-Rezeptoren, sondern ausschließlich über diesen Kalziumkanal-Mechanismus. Dieser Wirkmechanismus erklärt auch ihre Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen.

Wofür ist Gabapentin bei Epilepsie zugelassen?

Gabapentin ist in Deutschland als Zusatztherapie bei fokalen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zugelassen (Fachinformation Gabapentin). Als Monotherapie darf es bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren eingesetzt werden, wenn andere Antiepileptika nicht vertragen werden. Bei generalisierten Epilepsien wie der juvenilen myoklonischen Epilepsie ist Gabapentin nicht indiziert und kann Myoklonien sogar verschlechtern (DGN-Leitlinie 2023). Die Entscheidung über den Einsatz trifft stets der behandelnde Arzt oder die behandelnde Ärztin.

Wofür ist Pregabalin bei Epilepsie zugelassen?

Pregabalin ist ausschließlich als Zusatztherapie bei fokalen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen zugelassen – eine Zulassung als Monotherapie oder für Kinder besteht nicht (Fachinformation Pregabalin). Darüber hinaus ist Pregabalin für neuropathische Schmerzen und die generalisierte Angststörung zugelassen, was es zu einem häufig verordneten Wirkstoff macht. Für die Epilepsiebehandlung bei Kindern und Jugendlichen kommt Pregabalin daher nicht in Betracht. Auch hier gilt: Ob und wie Pregabalin eingesetzt wird, entscheidet der Arzt oder die Ärztin individuell.

Was unterscheidet Gabapentin von Pregabalin?

Pregabalin bindet mit höherer Affinität an den Kalziumkanal und wird aus dem Darm vollständiger und gleichmäßiger aufgenommen als Gabapentin (Fachinformation Pregabalin). Die Bioverfügbarkeit von Pregabalin beträgt über 90 % und ist dosisunabhängig, während Gabapentin eine dosisabhängige, sättigbare Resorption mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 27–60 % aufweist (Fachinformation Gabapentin). Das macht die Wirkung von Pregabalin besser vorhersehbar. Beide Substanzen werden unverändert über die Nieren ausgeschieden, weshalb bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisanpassung zwingend erforderlich ist.

Welche Dosierungen sind üblich?

Die Dosierung wird stets individuell vom Arzt oder der Ärztin festgelegt und schrittweise eingeschlichen, um Nebenwirkungen zu minimieren. Laut Fachinformation werden für Gabapentin bei Erwachsenen übliche Erhaltungsdosen von 900 bis 3600 mg pro Tag in drei Einzeldosen angegeben (Fachinformation Gabapentin). Für Pregabalin liegt der übliche Dosisbereich bei 150 bis 600 mg pro Tag, aufgeteilt auf zwei oder drei Einnahmen (Fachinformation Pregabalin). Bei Niereninsuffizienz müssen beide Wirkstoffe entsprechend der Kreatinin-Clearance angepasst werden – dies ist keine Empfehlung zur Selbstdosierung.

Welche Nebenwirkungen können auftreten?

Die häufigsten Nebenwirkungen beider Substanzen sind Schwindel, Müdigkeit, Koordinationsstörungen (Ataxie) und verschwommenes Sehen, die vor allem zu Therapiebeginn auftreten (Fachinformation Gabapentin; Fachinformation Pregabalin). Gewichtszunahme und periphere Ödeme (Wassereinlagerungen) sind ebenfalls bekannt, besonders unter Pregabalin. Kognitive Beeinträchtigungen wie Konzentrationsschwierigkeiten kommen vor. Seltener wurden paradoxe Reaktionen mit verstärkter Anfallsaktivität beschrieben. Personen mit Epilepsie sollten Nebenwirkungen zeitnah mit ihrem Behandlungsteam besprechen, da eine Dosisanpassung oder ein Wechsel des Präparats möglich ist.

Warum unterliegen beide Wirkstoffe dem Betäubungsmittelgesetz?

Pregabalin wurde in Deutschland 2019 als Betäubungsmittel eingestuft, Gabapentin folgte 2021 – beide aufgrund eines nachgewiesenen Missbrauchspotenzials (Betäubungsmittelgesetz, Anlage III). Besonders in Kombination mit Opioiden oder anderen dämpfenden Substanzen können beide Wirkstoffe zu gefährlicher Atemdepression führen. Die Verschreibung erfordert seitdem ein Betäubungsmittelrezept. Für Patientinnen und Patienten mit Epilepsie, die diese Medikamente medizinisch benötigt bekommen, ändert sich an der Therapie inhaltlich nichts – der bürokratische Aufwand bei der Rezeptausstellung steigt jedoch.

Was gilt für Führerschein und Fahrtauglichkeit?

Die Fahrtauglichkeit bei Epilepsie hängt in erster Linie von der Anfallssituation ab, nicht allein vom Medikament – Details regeln die Begutachtungsleitlinien zur Kraftfahreignung. Gabapentin und Pregabalin können jedoch durch Schwindel, Müdigkeit und Koordinationsstörungen die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen, besonders in der Einstellungsphase (Begutachtungsleitlinien zur Kraftfahreignung, Bundesanstalt für Straßenwesen, aktuelle Fassung). Patientinnen und Patienten sollten mit ihrem Arzt oder ihrer Ärztin besprechen, ab wann das Führen eines Fahrzeugs wieder sicher ist. Generell gilt: Bei neu eingestellter oder geänderter Medikation ist Vorsicht geboten.

Was ist bei Schwangerschaft und Verhütung zu beachten?

Für Gabapentin und Pregabalin liegen keine ausreichenden kontrollierten Studien zur Sicherheit in der Schwangerschaft beim Menschen vor; Tierstudien zeigten Reproduktionstoxizität (Fachinformation Gabapentin; Fachinformation Pregabalin). Die DGN-Leitlinie 2023 empfiehlt, eine Schwangerschaft unter diesen Wirkstoffen sorgfältig mit dem Behandlungsteam zu planen. Wechselwirkungen mit hormonellen Verhütungsmitteln sind für Gabapentin und Pregabalin – anders als bei einigen anderen Antiepileptika – nicht bekannt. Dennoch sollten Frauen mit Kinderwunsch frühzeitig das Gespräch mit ihrer Neurologin oder ihrem Neurologen suchen; weitere Informationen bietet die Seite Epilepsie und Schwangerschaft.