Levetiracetam (Keppra): Wirkung, Nebenwirkungen und Langzeitfolgen

Was ist Levetiracetam und wofür wird es eingesetzt?

Levetiracetam ist ein Antiepileptikum der neueren Generation, das seit dem Jahr 2000 in Europa zugelassen ist und unter verschiedenen Handelsnamen – darunter der bekannte Markenname Keppra – erhältlich ist. Es wird zur Behandlung von fokalen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung, von myoklonischen Anfällen bei juveniler myoklonischer Epilepsie sowie von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen eingesetzt (Fachinformation Levetiracetam). Darüber hinaus findet es in der Notfallmedizin zunehmend Verwendung, etwa beim Status epilepticus, wenn intravenöse Gabe erforderlich ist.

Wie wirkt der Wirkstoff Levetiracetam im Gehirn?

Levetiracetam bindet spezifisch an das synaptische Vesikelprotein SV2A und hemmt dadurch die Freisetzung von Neurotransmittern aus übererregten Nervenzellen. Dieser Wirkmechanismus unterscheidet sich grundlegend von dem älterer Antiepileptika, die etwa Natriumkanäle blockieren oder den GABA-Stoffwechsel beeinflussen (DGN-Leitlinie 2023). Durch die selektive Wirkung auf SV2A wird die pathologisch gesteigerte neuronale Aktivität gedämpft, ohne den normalen Signalfluss im Gehirn wesentlich zu beeinträchtigen. Das erklärt, warum Levetiracetam bei vielen Betroffenen mit Epilepsie wirksam ist und gleichzeitig ein vergleichsweise günstiges Wechselwirkungsprofil aufweist.

Welche Dosierung ist bei Levetiracetam üblich – auch bei 1000 mg?

Laut Fachinformation wird Levetiracetam bei Erwachsenen in der Regel mit einer Startdosis von 500 mg zweimal täglich begonnen und je nach Wirkung und Verträglichkeit auf eine Erhaltungsdosis von üblicherweise 1000 mg bis 3000 mg pro Tag gesteigert (Fachinformation Levetiracetam). Eine Tagesdosis von 1000 mg – häufig als 500 mg morgens und 500 mg abends – ist eine gängige Erhaltungsdosis, insbesondere zu Beginn der Therapie. Die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 3000 mg. Die individuelle Dosierung legt ausschließlich der behandelnde Arzt oder die behandelnde Ärztin fest; Eigenanpassungen sind nicht empfohlen.

Welche Nebenwirkungen hat Levetiracetam?

Levetiracetam kann eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen, wobei psychiatrische und verhaltensbezogene Reaktionen besonders charakteristisch sind (Fachinformation Levetiracetam). Zu den häufigen Nebenwirkungen (≥ 1 von 10 Behandelten) zählen:

• Müdigkeit und Abgeschlagenheit
• Schwindel
• Kopfschmerzen
• Reizbarkeit und Aggressivität
• Nasopharyngitis (Erkältungssymptome)

Gelegentlich treten depressive Verstimmungen, Angststörungen, Schlaflosigkeit und – in seltenen Fällen – suizidale Gedanken auf (Fachinformation Levetiracetam). Betroffene und Angehörige sollten auf Stimmungsveränderungen achten und diese umgehend ärztlich besprechen. Körperliche Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Doppelbilder sind möglich, aber seltener als bei manchen anderen Antiepileptika.

Welche Langzeitfolgen sind bei Levetiracetam bekannt?

Bei langfristiger Einnahme von Levetiracetam sind schwerwiegende Organschäden – etwa an Leber oder Nieren – nicht als typische Langzeitfolge beschrieben; das Medikament gilt diesbezüglich als gut verträglich (DGN-Leitlinie 2023). Psychiatrische Symptome wie chronische Reizbarkeit oder Stimmungsveränderungen können jedoch bei einem Teil der Betroffenen über längere Zeit bestehen und erfordern gegebenenfalls eine Dosisanpassung oder einen Präparatewechsel. Da Levetiracetam renal ausgeschieden wird, sind bei eingeschränkter Nierenfunktion regelmäßige Kontrollen und ggf. Dosisanpassungen notwendig (Fachinformation Levetiracetam). Regelmäßige neurologische Verlaufskontrollen sind generell empfohlen.

Welche Wechselwirkungen und Besonderheiten sind zu beachten?

Levetiracetam hat ein vergleichsweise geringes Wechselwirkungspotenzial, da es kaum über das Cytochrom-P450-System der Leber verstoffwechselt wird (Fachinformation Levetiracetam). Dennoch sind Wechselwirkungen mit anderen zentralnervös wirksamen Substanzen – darunter Alkohol und Benzodiazepine – möglich, da sich dämpfende Effekte addieren können. Besondere Aufmerksamkeit gilt der Anwendung bei Schwangerschaft: Levetiracetam gilt nach aktuellem Kenntnisstand als eines der verträglicheren Antiepileptika in der Schwangerschaft, ersetzt jedoch nicht die individuelle Risikoabwägung durch den behandelnden Arzt (DGN-Leitlinie 2023). Auch Verhütungsfragen sollten besprochen werden; anders als etwa Carbamazepin beeinflusst Levetiracetam die Wirkung hormoneller Verhütungsmittel nicht relevant.

Wie verhält sich Levetiracetam im Vergleich zu anderen Antiepileptika?

Im Vergleich zu älteren Wirkstoffen wie Carbamazepin oder Valproat zeichnet sich Levetiracetam durch ein geringeres Wechselwirkungspotenzial und eine einfachere Handhabung aus (DGN-Leitlinie 2023). Gegenüber Lamotrigin entfällt die langsame Eindosierungspflicht, was einen schnelleren Wirkungseintritt ermöglicht. Nachteilig ist das im Vergleich zu manchen anderen Substanzen erhöhte Risiko für psychiatrische Nebenwirkungen. Die DGN-Leitlinie 2023 nennt Levetiracetam als Mittel der ersten Wahl bei fokalen Epilepsien sowie bei bestimmten generalisierten Epilepsiesyndromen. Welches Antiepileptikum im Einzelfall am besten geeignet ist, hängt von Anfallstyp, Begleiterkrankungen und individuellen Faktoren ab.

Was gilt für Levetiracetam und den Führerschein?

Die Fahreignung bei Epilepsie richtet sich nicht primär nach dem eingesetzten Medikament, sondern nach der Anfallsfreiheit und dem Anfallsrisiko (Begutachtungsleitlinien zur Kraftfahreignung, BASt 2022). Grundsätzlich dürfen Personen mit Epilepsie Kraftfahrzeuge der Gruppe 1 (Pkw) führen, wenn sie in der Regel mindestens zwölf Monate anfallsfrei sind. Levetiracetam kann – wie andere Antiepileptika – Müdigkeit und Schwindel verursachen, was die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen kann, insbesondere zu Therapiebeginn oder nach Dosisänderungen. Betroffene sollten die individuelle Situation mit dem behandelnden Arzt und ggf. einem Gutachter besprechen; ausführliche Informationen finden Sie auf der Seite Epilepsie und Führerschein.

Was sollten Betroffene beim Absetzen von Levetiracetam beachten?

Levetiracetam sollte niemals abrupt und ohne ärztliche Begleitung abgesetzt werden, da dies das Risiko von Anfallsrezidiven – einschließlich eines Status epilepticus – erhöht (DGN-Leitlinie 2023). Ein schrittweises Ausschleichen über mehrere Wochen bis Monate ist empfohlen. Auch wenn Levetiracetam im Vergleich zu manchen anderen Antiepileptika kein ausgeprägtes körperliches Abhängigkeitspotenzial hat, können beim Absetzen psychiatrische Symptome auftreten oder sich verändern. Die Entscheidung über einen Therapieabbruch oder -wechsel trifft ausschließlich der behandelnde Neurologe oder die behandelnde Neurologin gemeinsam mit dem Patienten.